Arimidex, Femara и Aromasin Сравнение и нежелани реакции
Ако сте завършили първично лечение за ранен стадий на рак на гърдата с положителен естроген рецептор, Вашият лекар вероятно ще препоръча хормонална терапия за период от 5 до 10 години. Изборът на лекарства ще зависи от вашия менопаузен статус, като инхибиторите на ароматаза обикновено са първият избор за жени след менопауза, както и някои жени в пременопауза, заедно с лечение за потискане на яйчниците.
Каква е разликата между Femara, Arimidex и Aromasin, какви са нежеланите реакции, които очаквате и как се различават тези лекарства от тамоксифен? Колко ефективни са те за предотвратяване на повторението на рака на гърдата?
Инхибитори на ароматаза: Определение
Ароматазните инхибитори са лекарства, които блокират производството на естроген в организма. По този начин те намаляват риска от рецидив на рак на гърдата (и увеличаване на преживяемостта) при жени, които имат ранен стадий на рак на гърдата с положителен естроген-рецептор и са в постменопауза. Те могат също да намалят риска от рецидив при някои жени с пременопаузен рак на гърдата повече от тамоксифен. В този клас лекарства има три различни лекарства.
Лечението с ароматаза инхибитор започва след първото лечение на рак на гърдата. Това включва операция на рак на гърдата и вероятно химиотерапия и / или лъчева терапия . Лечението продължава от 5 до 10 години в зависимост от риска от повторение и толерантност към нежеланите реакции.
Хормонална терапия за рак на гърдата
Раковите заболявания на гърдата, които са положителни за естрогенния рецептор, се хранят основно с естроген. Раковите клетки на гърдата, като нормалните клетки на гърдата, имат естрогенни рецептори на повърхността. Раковите заболявания, които се считат за "позитивни" за естрогенните или прогестероновите рецептори, са тези, при които тези естрогенни рецептори са основно отговорни за растежа на рака.
Ролята на естроген в тези тумори е да се свързват с естрогенните рецептори, за да стимулират растежа и разделянето на клетките.
За да забавим или спрем растежа на раковите клетки на гърдата, ние се нуждаем от начин или да намалим естрогена в организма, или да блокираме естрогенните рецептори, така че естрогенът, който присъства, не може да се свърже.
Механизми на хормоналната терапия: инхибитори на тамоксифен и ароматаза
Преди менопаузата яйчниците са основното място за производство на естроген в организма. Лекарството тамоксифен действа като блокира естрогенните рецептори върху клетките на рак на гърдата (и други клетки), така че естрогенът не може да се свърже. Тамоксифен действително има анти-естрогенни ефекти върху някои части на тялото като гърдата, но про-естрогенни ефекти върху други, като костите (може да намали костната загуба). За първи път, одобрен през 1998 г., тамоксифенът е бил основата на хормоналната терапия за рак на гърдата в продължение на повече от две десетилетия.
След менопаузата основният източник на естроген е от периферното превръщане на андрогени (мъжки тип хормони, открити в мастните клетки) в естроген. Тази реакция се улеснява от ензим, известен като ароматаза. Ароматазните инхибитори действат чрез блокиране на ароматазата, така че андрогените не могат да бъдат превърнати в естроген в организма.
Тъй като основният източник на естроген преди менопаузата е яйчниците, а не периферното превръщане на андрогените, ароматазните инхибитори сами по себе си биха били неефективни при жени, които остават в пременопауза (и жената все още може да бъде менопауза, дори ако периодите й изчезват от химиотерапията).
Разбиране на ароматазните инхибитори: Arimidex, Femara и Aromasin
Понастоящем съществуват три различни ароматазни инхибитори, които са одобрени за намаляване на риска от рецидив при жени с рак на гърдата с ранен стадий, позитивен на естроген рецептор. Те включват:
- Аримидекс (анастрозол)
- Фемама (летрозол)
- Аромазин (екземестан)
Тези лекарства изглеждат грубо еднакво ефективни за предотвратяване на повторението, но имат някои различия. Аромазинът е стероид, докато Аримидекс и Фемара не са. Токсичността на тези три лекарства също изглежда подобна.
Tamoxifen и рак на гърдата повтаряне
В момента има огромно количество информация относно използването на тамоксифен и риска от рецидиви на рак на гърдата . Като цяло, когато се използва за ранни стадии, естроген рецептор-положителни тумори, лекарството намалява риска от повторение с около 50%. Тамоксифен също така намалява шансовете, че ще развиете друг тумор в гърдите си (ако сте имали лумектомия) или че ще развиете втори рак на гърдата в другата си гърда.
Инхибитори на ароматазата и рецидив на рака на гърдата
Инхибиторите на ароматаза изглежда, че намаляват риска от рецидив, дори повече, отколкото тамоксифен и сега се считат за предпочитаните лекарства за жени в постменопауза или такива, които са пременопаузни и са претърпели терапия за потискане на яйчниците.
Актуализирани насоки за хормонална терапия
При жени в постменопауза, които приемат инхибитор на ароматазата, 2017 насоки сега препоръчват използването на бифосфонат Zometa (золедронова киселина) заедно с инхибитора на ароматазата. Комбинацията от двете лекарства заедно намалява риска от разпространение на рак на гърдата до костите повече от този на ароматазния инхибитор. Научете повече за употребата на бифосфонати за ранен стадий на рак на гърдата .
Инхибитори на ароматаза при жени в пременопауза с потискане на яйчниците
Въпросът дали добавянето на терапия за потискане на яйчниците (използвайки гонадотропини за медицинско приложение на менопаузата) на тамоксифен е въпрос на някакъв дебат. Изследване, публикувано в New England Journal of Medicine през 2015 г., обаче показва, че пременопаузалните жени, които са лекувани с терапия за потискане на яйчниците, така че те могат да използват инхибитор на ароматаза вместо тамоксифен, могат да имат по-добра степен на оцеляване.
Друго изследване, публикувано в същата списание през 2014 г., установява, че Aromasin (екземестан), комбиниран с терапия за потискане на яйчниците, значително подобрява преживяемостта в сравнение с терапията с тамоксифен плюс подтискане на яйчниците.
Тъй като ароматазните инхибитори имат значително повече мускулно-скелетни странични ефекти и могат да доведат до загуба на костна маса, много онколози препоръчват запазването на този подход при жени в пременопауза, които имат рак на гърдата от Степен 2 и Степен 3 , при които е по-вероятно да се повторят.
Странични ефекти на инхибиторите на ароматаза
Както при всяко друго лекарство, някои нежелани реакции и нежелани реакции могат да се появят при някои жени на ароматазни инхибитори.
Някои от най-честите нежелани реакции са тези, свързани с намаляването на естрогена в тялото (менопаузални симптоми) и включват горещи вълни, нощни изпотявания, вагинална сухота и вагинално изпускане. Въпреки че тези симптоми могат да бъдат досадни, проучванията показват, че горещите вълни са добър признак при жени с рак на гърдата, а тези, които изпитват тези нежелани реакции, имат по-добри резултати.
Съвместната и мускулна болка също е много честа нежелана реакция на инхибиторите на ароматазата. Тези болки в тялото са една от най-големите причини за преустановяване на лечението на тези жени.
Една от най-сериозните опасения относно ароматазните инхибитори е загубата на костна маса, като употребата на тези лекарства потенциално води до остеопороза и фрактури. Много онколози препоръчват тестване на костната плътност преди започване на тези лекарства като изходна линия и проследяване в зависимост от резултатите от това начално изследване.
Добавянето на бифосфонати (Zometa) към терапия с ароматазен инхибитор може значително да намали този риск. Бисфосфонатите първоначално са били одобрени като лечения за остеопороза и е установено, че Zometa намалява риска от фрактури на гръбнака и бедрената кост (и увреждането, което често се случва с тези фрактури). След това се препоръчва употребата на Zometa за хора с метастатичен рак, тъй като може да намали костната болка и риска от фрактури, свързани с костни метастази. Допълнителни проучвания предполагат, че Zometa променя микросредата на костите, така че клетките от рак на гърдата да не могат да "залепват" толкова лесно. При клиничната употреба изглежда намалява вероятността ракът на гърдата на даден човек да се разпространи в костите.
Ароматазните инхибитори също са свързани с повишен риск от сърдечни проблеми. Макар че това е вярно, е установено, че сериозни и животозастрашаващи сърдечно-съдови заболявания като инфаркти и удари не са по-чести при жените, които приемат ароматазни инхибитори, отколкото при тези, които не приемат тези лекарства. Сърдечните състояния, които се срещат по-често при тези лекарства, включват нарушения на сърдечния ритъм , проблеми със сърдечните клапи и перикардит (възпаление на мембраните около сърцето).
Ако страничните ефекти ви накарат да спрете лечението
Страничните ефекти на ароматазните инхибитори, особено болките в тялото, могат да бъдат предизвикателни понякога. За съжаление, тези нежелани реакции водят до прекалено много жени да преустановят преждевременното си лечение и да изгубят превенцията на рецидивите (и подобреното оцеляване), които те предлагат.
Ако страдате от нежелани реакции, говорете с вашия онколог. Въпреки че безопасността и токсичността на трите лекарства в този клас са сходни, приблизително една трета от жените са в състояние да понасят друго лекарство в този клас.
Преминаване от тамоксифен към инхибитор на ароматаза
Някои хора, които са пременопаузни и са лекувани с тамоксифен, могат да станат постменопауза по време на лечението. Това важи особено за жените, които развиват рак на гърдата по време на менопаузата. Тъй като химиотерапията често води до аменорея (липса на периоди), може да се наложи извършването на кръвни изследвания, за да се определи дали наистина сте в менопауза. Проучванията установиха, че преминаването към ароматазен инхибитор след 2 до 3 години терапия с тамоксифен води до по-добро оцеляване, отколкото продължаването на тамоксифен.
Дължина на лечението с инхибитори на ароматаза
Въпреки че е било препоръчително хората да продължат да прилагат тамоксифен или инхибитор на ароматазата в продължение на 5 години в миналото, по-новите данни сочат, че приемането на тези лекарства в продължение на 10 години допълнително намалява риска от рецидиви. Известно е, че ракът на гърдата може да се повтори много години или дори десетилетия след лечението на първичния тумор и този риск е особено висок при жени, които са имали положителни тумори на естрогенния рецептор. Не знаем защо някои рак на гърдата се връщат след години или десетилетия, но знаем, че това се случва твърде често.
Както инхибиторите на тамоксифен, така и ароматазните инхибитори изглежда продължават да работят, след като са преустановени, въпреки че някои изследователи смятат, че продължителната хормонална терапия може да бъде удължена до още повече от 10 години в бъдеще. Това означава, че евентуалните ползи трябва да бъдат претеглени спрямо рисковете.
Цена на инхибиторите на ароматаза
За разлика от тамоксифен, който е бил около няколко десетилетия и има генерични форми, инхибиторите на ароматазата могат да бъдат скъпи. Застрахователните планове често покриват част от разходите, въпреки че те могат да предлагат покритие само за едно от лекарствата в този клас. Ако имате затруднения при предоставянето на вашето ИИ, проверете тези съвети за управление на разходите за хормонална терапия .
Словото от
Ароматазните инхибитори действат чрез предотвратяване на производството на естроген в мастните клетки, първичен източник на естроген при жени в постменопауза. Ние знаем от няколко десетилетия, че тамоксифенът може значително да намали риска от рецидив на рак на гърдата и тези числа изглеждат дори по-добри при инхибиторите на ароматазата.
За съжаление и както при всяко лекарство, нежеланите реакции са чести, а болките в тялото може да са най-досадните. Ако изпитвате такива, работете с вашия онколог. Понякога е полезно да преминете към друго лекарство в този клас. Интегративните лечения, вариращи от масаж до медитация, също могат да ви помогнат. Също така е важно да си припомните защо приемате лекарството. Нежеланите реакции могат да бъдат досадни, но са за предпочитане пред повторение. Сега, когато се препоръчват бисфосфонати заедно с ароматазни инхибитори, загрижеността за намаляване на костната плътност и остеопорозата може да е по-малко проблем в миналото.
Имайте предвид, че всяка жена е различна и няма "магическа" продължителност на времето, за която всеки трябва да приема тези лекарства. За всеки човек е важно да се преценят потенциалните ползи от опитите странични ефекти и потенциалните рискове. Не забравяйте да зададете много въпроси и да бъдете свой собствен адвокат във вашето внимание. Никой не е по-мотивиран да живеете живота си без рак.
> Източници:
> Francis, P., Regan, М., Fleming, G. et al. Адювантно потискане на яйчниците при пременопаузален рак на гърдата. Новият вестник в Англия . 2015, 372 (5): 436-446.
Хага, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Сърдечно-съдово заболяване след употреба на инхибитор на ароматаза. JAMA онкология . 2016. 2 (12): 1590.
Pagani, O., Regan, М., Walley, В. et al. Адювантен екземестан с подтискане на яйчниците при пременопаузален рак на гърдата. Новият вестник в Англия . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Разширена инхибиране на адювантна ароматаза след последователна ендокринна терапия (DATA): рандомизирано, Фаза 3 клинично изпитване. Онкологията на лантата . 2017. 18 (11): 1502-1511.