Хепатит С е инфекциозно заболяване, засягащо черния дроб, което се предава от вируса на хепатит С (HCV) и е една от водещите причини за хоспитализация и смърт сред хората с ХИВ.
Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания (AASLD) съобщава, че вирусният хепатит, който включва хепатит А, В и С, днес е водещата причина за смъртта в световен мащаб, като загубата на живот надвишава тази на СПИН , туберкулозата и маларията ,
В момента няма ваксина за хепатит С.
HIV / HCV коинфекция
Съобщеното разпространение на коинфекция с ХИВ / HCV се променя според изследването, но изследванията твърдо показват, че честотата на HCV инфекцията сред хората с ХИВ достига 30% в САЩ и Европа. В световен мащаб общата тежест за ХИВ / HCV е около 4-5 милиона души или между 10-15 процента от населението на ХИВ.
Интравенозните употребяващи наркотици (ХИВ) имат най-висок риск от коинфекция с ХИВ / HCV, като разпространението варира от 82% до 93%. Обратно, коинфекцията чрез сексуално предаване е около 9%.
Докато мъжете, които правят секс с мъже (МСМ), по принцип нямат повишен риск от HCV инфекция, рискът може да се увеличи до 23% при МСМ с високорисково поведение - като многобройни сексуални партньори, групов секс или дори споделени лекарства, приемани назално или анално.
Коинфектираните хора обикновено имат по-високо HCV вирусно натоварване, отколкото техните моноинфектирани партньори, което води до ускорена прогресия до фиброза , цироза и хепатоцелуларен карцином (най-честият вид рак на черния дроб).
Освен това коинфектираните хора имат трикратно по-голям риск от свързана с антиретровирусна хепатотоксичност (чернодробна токсичност), отколкото тези, които са само с ХИВ.
Тези данни демонстрират необходимостта от по-голяма идентификация на HCV сред хората с ХИВ, както и от по-ефективно лечение или на чиста HCV инфекция, или най-малкото на забавяне на прогресията на заболяването.
Кога да започнете лечението
Кога да започнете HCV може да бъде сложен проблем. Най-общо казано, HCV лечението е показано при индивиди с доказани чернодробни аномалии, свързани с HCV. Американското министерство на здравеопазването и човешките услуги (DHHS) понастоящем препоръчва започването на HCV лечение при коинфектирани индивиди, които имат значителна фиброза и са изложени на по-висок риск от развитие на цироза.
Поради значителния потенциал за странични ефекти на лекарството - заедно с факта, че лечението не гарантира изцяло клирънса на HCV - решението за лечение се основава до голяма степен на готовността на пациента, както и на прогнозните показатели за успеха на лечението (напр. HCV генотип , HCV вирусен товар ).
Важно е обаче да се отбележи, че все по-усъвършенстваните лекарства за HCV бързо понижават бариерите пред лечението, като ползите от терапията далеч надхвърлят потенциалните последици.
DHHS освен това препоръчва използването на комбинирана антиретровирусна терапия (ART) при всички коинфектирани хора, независимо от броя на CD4 , за което се установи, че забавя прогресията на HCV-свързаното заболяване. Освен това:
- За лица с нисък брой на CD4 (под 200 клетки / mL), лечението с HCV трябва да се забави до увеличаване на CD4. Изборът на антиретровирусни медикаменти зависи изцяло от потенциалните лекарствени взаимодействия, както и от припокриващите се токсични ефекти. (Главната грижа е, че някои от лекарствата, използвани при лечението на HCV, се метаболизират по същите начини, както някои антиретровирусни лекарства, като по този начин се намалява ефикасността на двете лекарства, докато се увеличава рискът от странични ефекти).
- За лицата, които вече са на АРТ, трябва да се обмисли преразглеждане на лечението, за да се сведат до минимум вероятните странични ефекти, като ползите от промяната отново надхвърлят опасенията за потенциалното развитие на резистентността към лекарства срещу ХИВ .
- За нелекувани индивиди с брой на CD4 над 500 клетки / mL клиницистите могат да изберат забавяне на ART до завършване на HCV лечението.
Общ преглед на HCV медикаментите
Гръбнакът на HCV лечението отдавна е комбинацията от пегилиран интерферон алфа (или PEG-IFN) и рибавирин . PEG-IFN е комбинация от три антивирусни, които предизвикват клетки да произвеждат голямо количество ензими, способни да убиват както вируса, така и заразените клетки-гостоприемници.
Рибавирин, друг антивирусен агент, пречи на метаболизма на РНК, необходим за вирусна репликация.
По-новите директно действащи антивирусни лекарства (DAA) са все по-способни да лекуват различни генотипове на хепатит С без употребата на PEG-INF и в много случаи с рибавирин. По този начин страничните ефекти, свързани с HCV терапията, са значително намалени, както и продължителността на лечението.
Сред понастоящем одобрените DAAs, използвани за лечение на хронична хепатит C инфекция (по поръчка на FDA одобрение):
| Лекарство | Одобрена за | Предписано с | Дозирането | продължителност |
| Epclusa (софосбувир + велапасвир) | генотипове 1, 2, 3, 4, 5 и 6 с нашата без цироза | рибавирин при случаи на декомпенсирана цироза и без рибавирин във всички останали случаи | една таблетка дневно със или без храна | 12-16 седмици |
| Zepatier (елбашвир + гразопревир) | генотипове 1 и 4 със или без цироза | рибавирин или без рибавирин в зависимост от генотипа и историята на лечението | една таблетка дневно със или без храна | 12-16 седмици |
| Daklinza (далатисвир) | генотипове 3 без цироза | Совалиди (софосбувир) | една таблетка дневно с храна | 12 седмици |
| Technivie (омбитасвир + паритапревир + ритонавир) | генотипове 4 без цироза | рибавирин | две таблетки дневно с храна | 12 седмици |
| Viekira Pak (омбитасвир + паритапревир + ритонавир, съвместно опаковани с дасабувир) | генотипове 1 с или без цироза | рибавирин или самостоятелно, където е посочено | две таблетки омбитасвир + паратапровир + ритонавир, приемани веднъж дневно с храна, плюс една таблетка дасабувир, приемана два пъти дневно с храна | 12-24 седмици |
| Харвони (софосбувир + лидипасвир) | генотип 1 със или без цироза | взети сами | една таблетка дневно със или без храна | 12-24 седмици |
| Совалиди (софосбувир) | генотипове 1, 2, 3 и 4 с цироза, включително тези с цироза или хепатоцелуларен карцином (HCC) | пегинтерферон + рибавирин, рибавирин самостоятелно или Olysio (симепревир) със или без рибавирин, където е посочено | една таблетка дневно със или без храна | 12-24 седмици |
| Olysio (simeprevir) | генотип 1 със или без цироза | пегинтерферон + рибавирин или Sovaldi (софосбувир), където е посочено | една капсула дневно с храна | 24-48 седмици |
Чести нежелани реакции
Една от основните опасения относно лечението на HIV / HCV коинфекция е потенциалните странични ефекти, които могат да възникнат в резултат на терапията. Докато въвеждането на лекарствата от поколение от по-ново поколение е преобразувало лечението на HCV инфекцията, не се подценяват предизвикателствата, пред които са изправени някои пациенти.
За лица, започващи терапия за първи път, най-честите нежелани реакции на HCV терапията (възникнали в най-малко 5% от случаите) са:
- Epclusa: умора, главоболие
- Zepatier : умора, главоболие, гадене
- Daklinza : умора, главоболие, гадене, диария
- Техники : физическа слабост, умора, гадене, безсъние
- Viekira Pak : умора, гадене, сърбеж по кожата, кожна реакция, безсъние, слабост, умора
- Харвони : умора, главоболие
- Sovaldi + PEG / INF + рибавирин: умора, безсъние, гадене, главоболие, анемия
- Совалди + рибавирин: умора, главоболие
- Olysio + PEG / INF + рибавирин: обрив, сърбяща кожа, гадене, мускулна болка, задух
Докато много от нежеланите реакции са преходни, като се разгледат в рамките на една седмица или две от началото, някои симптоми могат да бъдат удължени и проявени (особено при терапии на база PEG / INF). Говорете незабавно с Вашия лекар, ако симптомите са свързани и / или персистиращи.
Преди да започнете HCV терапията
Разбирането и предвиждането на възможните нежелани реакции са ключът към индивидуализирането на терапията и постигането на оптимални цели на лечението. Тежестта на хапчето, схемата на дозиране и диетичните промени (т.е. увеличаването на приема на мазнини за тези с ниско съдържание на мазнини) са само някои от проблемите, които трябва да бъдат разгледани, за да се осигури по-добра подготовка на пациентите.
И докато селекцията на наркотици може да се счита за ключов фактор за успеха на лечението, също е и придържането към наркотици . Той се отнася не само до по-добри резултати, но в много случаи намалява честотата и тежестта на страничните ефекти. Неподходящото придържане всъщност е колкото фактор за вероятността от неуспех на лечението, колкото и неблагоприятните събития при лечението.
Чернодробни трансплантации
Цирозата, дължаща се на хронична HCV инфекция, е водещ показател за чернодробните трансплантации в САЩ, Европа и Япония, въпреки че е известно, че вирусът се повтаря при около 70% от получателите на трансплантат в рамките на три години. Освен това, инфекцията на самия присадки може да доведе до 10-30% от пациентите, развиващи цироза в период от пет години.
При лица, които се нуждаят от трансплантация на черен дроб, инициирането на троен терапия с HCV може значително да намали риска от загуба на присадка с около 30%.
Въпреки асоциативните рискове е важно да се отбележи, че степента на преживяемост на пациентите е сравнима с всички други показатели за чернодробни трансплантации - при постоперативни преживявания между 68% и 84% през първите пет години.
Ново поколение HCV медикаменти вероятно може да постигне тези резултати, като същевременно намали високото ниво на нежелани лекарствени реакции, свързани с лечението.
> Източници:
> Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания (AASLD). "Оценка на глобалното и регионалното натоварване на чернодробната болест". Вашингтон, прессъобщение, издадено на 3 ноември 2013 г.
> Rotman, Y. and Liang, Т. "Коинфекция с вируса на хепатит С и човешкия имунодефицитен вирус: вирусологични, имунологични и клинични резултати". Journal of Virology. Август 2009 г .; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, М .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Скорошна епидемия от остър хепатит С вирус при ХИВ-позитивни мъже, които имат секс с мъже, свързани с високорискови сексуални > поведения >." СПИН. 11 май 2007 г .; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. и Benhamou, Y. "Терапевтични въпроси при ХИВ / HCV-коинфектирани пациенти." Журнал на вирусния хепатит. 1 юни 2007 г .; 14 (6): 371-388.
> Ghany, М .; Strader, D .; Томас, D; и Seeff, L. "Диагностика, управление и лечение на хепатит С: актуализация". Hepatology. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Министерство на здравеопазването и човешките услуги в САЩ. "Насоки за употребата на антиретровирусни агенти при инфектирани с ХИВ-1 възрастни и юноши" Вашингтон, DC; 27 март 2012 г.
> Alcorn, K. "Тройната терапия на HCV е с висок риск от сериозни нежелани реакции при хора с цироза." NAM / AIDSMAP. 30 април 2013 г.
> Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). "FDA одобрява Technivie > за лечение на хроничен хепатит С генотип 4." Сребърна пролет, Мериленд; > press > издание, издадено на 24 юли 2015 г.
> Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). "FDA одобрява Viekira Pak за лечение на хепатит С." Сребърна пролет, Мериленд; > press > издаден на 19 декември 2014 г.
> Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). "FDA одобрява ново лечение за вируса на хепатит С." Сребърд Спрингс, Мериленд; > Press > издаден на 22 ноември 2013 г.
> Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). "FDA одобрява първото комбинирано лекарство за лечение на хепатит С." Сребърна пролет, Мериленд; > press > release, издаден на 10 октомври 2014 г.
> Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). "Olysio (simeprevir) за лечение на хронична HCV при комбинирана антивирусна терапия." Сребърд Спрингс, Мериленд. Прессъобщение, издадено на 22 ноември 2013 г.
> Маннс, М. и Корнберг, М. "Софосбувир: последният гвоздей в ковчега за хепатит С" Lancet. 15 март 2013 г .; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Гълис, аз; Papanikolaou, V .; et al. "ХИВ и трансплантация на черния дроб." Hippokratia. Октомври-декември 2009 г .; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie > S .; Lalezari, J .; et al. "Совалди и > Рибивирин" за хепатит С при пациенти с коинфекция с хепатит С. "